吹满北风H3CNO2H2NiH3CNH2
●注意：当分子中含有其它容易氢化的基团，如C=C等，不宜使用此法 例：强髓利尿药吡咯他尼（piretanide）中间体的合成
COOCH3H2,Raney NiCOOCH3O2NOPhSO2NCHN(CH3)2CH3OH,r.tH2NOPh(85%)SO2NCHN(CH3)2
2．化学还原法
NO2M+HA或LiAlH4NH2
●其中：M=Fe，Zn，Sn等
HA=HCl，H2SO4，CH3COOH等
LiAlH4：常用于还原脂肪族硝基化合物制备伯胺
●分子中若有-C=O，-CN，-X，-C=C，用M+HA还原，这些基团不受影响 例：消炎镇痛药苯噁咯芬（benzoxaprofen）中间体的合成
O2NCHCNCH3Fe / NH4Cl95℃, 1.5hH2NCHCNCH3(100%)
3．选择性还原
芳 环上有两个硝基的二硝基化合物，可用（NH4）2S，NH4HS，Na2S或Sn+HCl等还原剂，通过控制还原剂用量，选择还原其中一个硝基
NO2(NH4)2SNH2NO2NO2
●当不对称间二硝基苯衍生物还原时，优先还原邻位或对位硝基，取决于还原剂的类型和苯环上其它取代基的性质
CH3NO2(NH4)2S或Na2SNO2CH3NO2SnCl2+HClNO2NH2NO2H2S,NH4OHNO2OHNO2Na2S,NH4ClNO2CH3NO2(对位还原)NH2CH3NH2(邻位还原)NO2NH2NH2(邻位还原)NO2OHNH2(邻位还原)NO2
13.11.1.3 其它含氮化合物的还原
1 1.腈和脂的还原
RCNRCHNOHHRCH2NH2(伯胺)
● 其中：R=脂肪烃基或芳基
[H]=H2+Ni（Pt）（催化氢化） =LiAlH4 （化学还原）
例：维生素B6中间体的合成
CH2OCH3CNNClCH2OCH3CH2NH2NO2NH3CH2 / 5%Pd-C/H2O-HCl1-47*105Pa,25~30℃H2NH3C(78%)
HCOOHNHClH2 / 10%Pd-C(2.94~3.92)*106PaCOOHNHHHCl(83.2%)降压药雷米普利(ramipril)中间体
CNOH1)Na,(Et)2O2)HCl, r.tCHNH2HCl
2．酰胺的还原
ORCNH2OLiAlH4LiAlH4LiAlH4RCH2NH2(伯胺)RCNHR'ORCH2NHR'(仲胺)RCH2NR'R\(叔胺)RCNHR'R\
●其中：R，R’，R”=脂肪烃基或芳基 例：
OONOLiAlH4 / THF?,1~2hONO(100%)抗肿瘤药物三尖粉酯碱(harring-tonine)中间体
13.11.1.4 羰基还原胺化
ORCHO+ NH3+ NH3+ R'NH2HRCNHR'RCNHHRCNR'H2,NiH2,NiH2,NiRCH2NH2R'(伯胺)(仲烷基伯胺)RCR'ORCHNH2RCHRCH2NHR'(仲胺)
● 其中：R，R’=脂肪烃基或芳基
●酮的还原胺化可生成含仲烷基的伯胺，如用仲卤代烷胺化则往往得到消除产物烯烃
OHK2Cr2O7H+O1)NH32)H2,NiNH2
例：
CHO2+NH3H2 / NiCH2NHCH2
13.11.1.5 Gabried合成法：制备伯胺
OOONH3ONHOOH-RXONROH2OOH-RNH2+COONaCOONa
例：另见13.11.1.1 例
ONHOCH3CH2CH2BrOH-H2OOH-CH3CH2CH2NH2
13.11.1.6 Hoffmamn降解反应：制备比原料酰胺少一个碳原子的伯胺
OBr2RCNH2NaOHRNH2
●其中：R=≤C6脂肪烃基或芳基，碳数较高时，产率较低。
例：
ClFClFOCNH2aq.NaOH / NaOClBu4NBr+-ClFClFNH2(95%)
13.11.2 芳香重氮盐的制备及重氮盐的取代反应
13.11.2.1 芳香重氮盐的制备
NH2+NaNH2,HCl0-5℃N2ClNH2+NaNH2,H2SO40-5℃N2HSO4
13.11.2.2 Sandmeyer反应
+N2ClCuX+HXX
● 其中：X=Cl，Br
+N2ClCuCN,KCNCN
13.11.2.3 芳香重氮盐被氟，碘取代
+N2ClNaBF4加热F+N2ClKII
例：
NH21)NaNO2 /HCl / H2ON2+PF6-OMe
FOMe
OMe2)65%HPF6(97%)120℃(60%) 13.11.2.4 芳香重氮盐被羟基取代
+N2HSO4加热H2OOH
13.11.2.5 芳香重氮盐被氢取代
+N2Cl+ H3PO4H2O+ H3PO4 + N2 + HCl
● 这个反应在合成上非常重要，如利用-NH2或硝基的定位效应在苯环上引入其它基团，然后用此法把不需要的氨基或硝基从苯环上除去
