凌波痕湮逝第２期
江承艳：高含量氟磺胺草醚原药合成
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从三氟羧草醚合成氟磺胺草醚主要有２条路线，一条路线是三氟羧草醚先转变成酰氯，然后在缚酸剂存在下与甲基磺酰胺反应，另一条路线是采用适当的脱水剂，在没有缚酸剂的存在下反应一步完成。由于路线１的中间体酰氯需要分离和提纯，而且使用了缚酸剂能引起二酰化反应，不适合生产高含量氟磺胺草醚；采用路线２，反应一步完成，操作平稳，反应彻底，
产物纯度高。
使其酰化反应活性很弱，而且甲基磺酰胺分子结构中又有强吸电子基团－ＳＯ２，反应要在较为强烈的条件下才能彻底进行，本反应采用ＰＯＣｌ３做为脱水剂比较理想。
２．３．２ 酰化反应温度及催化剂对反应的影响
为了在生产中加快反应速度，提高生产效率，并
使粗品含量得到较大幅度的提高，有利于高含量原药的提纯，在反应中加入适量的催化剂，并对保温温度做了一定调整。以二氯乙烷为溶剂，摩尔配比为三氟羧草醚∶甲基磺酰胺∶催化剂＝１∶１．０５∶０．０５，此试验条件下催化剂及温度对反应的影响见表５。
表５ 催化剂及温度对酰化反应的影响
在装有测温、搅拌、冷凝管、玻璃分水器的５００ｍｌ四口瓶中分别投入上步合成的三氟羧草醚１２７ｇ，甲基磺酰胺３０．６ｇ，一定量的溶剂及催化剂，开启真空系统，使反应器处于微负压状态，在常温下打浆０．５ｈ，缓慢升温至６０℃。第１种脱水工艺是向反应器中滴加一定量的三氯氧磷，滴加时保持温度在８０℃以下，加完后在８０℃保温３ｈ。缓慢滴加２５０ｍｌ水后再升温脱除去溶剂；第２种甲苯脱水工艺是连续升温至回流，并不断从回流甲苯中分出水，直至无水分出时，继续保温１ｈ，脱去甲苯，经过滤、水洗、烘干即得粗产品。
从表５可看出，加入催化剂后收率明显比没加催化剂高，平均提高了５％以上，而且ＰＯＣｌ３的投料量下降至原投料量的２／３，从而使原材料成本得到下降；粗品含量平均提高了１５％，经１次精制就能达９８％
以上的含量，这对提高原药产量和降低原药的生产成本起到重要的作用；反应温度升高３℃后反应时间缩短了１ｈ，提高了生产效率。
２．４ 氟磺胺草醚粗品的提纯
将上步合成的粗品与酒精定量投入精制反应器，搅拌下升温至回流，保温１ｈ后冷却至３０℃以下，结晶２ｈ后出料，经过滤、烘干即得９８％高含量成品，提纯收率在９５％以上。
２．３．１ 脱水方式对反应的影响
（３
）
为了使平衡尽可能的向右移，必须采用增大反应物的量或者把反应生成的水移去。由于在本试验中的两种反应物价格较高，对于采用提高反应物量来提高收率不经济，而且会影响到产品的质量，所以主要以后一种脱水的方式来提高反应的收率。
以摩尔配比为三氟羧草醚∶甲基磺酰胺∶三氯化磷＝１∶１．０５∶１．５，此试验条件下不同脱水工艺对反应的影响见表４。
表４ 脱水工艺对反应的影响
３ 总结
三氟羧草醚合成中，在０℃～５℃下，硫酸脱水值为１０．４，硝酸比为１．４，硫酸滴加时间２ｈ，此工艺下所得三氟羧草醚收率达９１％，含量达８５％以上；氟磺胺草醚合成中，合成温度取８３℃，摩尔配比为三氟羧草醚∶甲基磺酰胺∶三氯氧磷＝１∶１．０５∶１．５，反应时间取２．５ｈ，加入适量催化剂，此工艺条件下所得产品收率达９０％，粗品含量达８５％以上，１次精制原药含量达９８％。由于反应温和，操作简便，催化剂价廉易得，使氟磺胺草醚经１次精制后即成９８％以上高含量原药，减少了多次精制的损失，使生产成本大幅下降，为产品扩大市场份额奠定了坚实基础。
参考文献：
从表４可看出，ＰＯＣｌ３化学脱水明显比甲苯共沸脱水效果好的多，而且反应时间也比较短。这主要因为本反应是对胺类进行酰化的亲电取代反应，由于三氟羧草醚分子结构中的空间效应以及苯环上的共轭效应，
［１］刘长令． 新农药研究开发文集［Ｍ］． 北京： 化学工业出版社， 2002．
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［２］张铸勇． 精细有机合成单元反应［Ｍ］． 上海： 华东理工大学出版
