常用抗菌药物的特点和临床应用 (5)

泪落晕清池 分享 2020-06-22 下载文档

菌属的抗菌活性略差。不良反应主要有恶心呕吐、腹泻头晕皮肤瘙痒和皮疹等变态反应;静脉给药者尚可出现畏寒发热、静脉炎、贫血、高脂血症等,快速滴注时可出现心律不齐,严重者心跳呼吸停止。静脉用药的血液、心脏等不良反应与其助溶剂——聚乙氧化蓖麻油有关。 3、伊曲康唑

伊曲康唑属广谱抗真菌药,对浅部、深部真菌感染的病原菌均有抗菌作用。

伊曲康唑为高度脂溶性化合物,与食物同服可增加药物吸收。肾功能不全时对药物代谢无明显影响,血液和腹膜透析不能清除该药。

伊曲康唑的不良反应主要为胃肠道反应、头痛、头昏、皮肤瘙痒等。约有不到3%的病例可发生一过性肝功能异常,主要为血清转氨酶的升高。同时服用利福平、苯巴比妥和苯妥英钠可使伊曲康唑血浓度降低,但该药与环孢素同用时后者血药浓度升高,因此两者同用时需监测环孢素的血药浓度。 4、氟康唑

氟康唑具广谱抗真菌作用。其体外抗菌活性明显低于酮康唑,包括白念珠菌等念珠菌属、隐球菌属等,曲菌属多对其呈现耐药。氟康唑的体内抗菌活性则明显高于体外,治疗念珠菌属、隐球菌属、球孢子菌属等所致动物感染模型具有良好疗效。

口服氟康唑后吸收完全,可吸收给药量的90%以上在皮肤、水泡液、腹脏液、痰液中浓度可达血药浓度的1-2倍,在脑脊液中药物浓

度可达血药浓度的60%,脑膜炎症时可更高。

该药主要经肾小球滤过,以药物原形自尿中排出给药量的在80%以上,消除半减期27~37h,肾功能减退时明显延长。

氟康唑可自血或腹膜透析中清除。氟康唑的不良反应发生率约为10%~16%,主要为恶心、头痛、皮疹、腹痛、呕吐和腹泻等反应。

一般反应轻微,患者多可耐受,仅1..5%患者需中止治疗。 5.伏立康唑(voriiconazelle)

为广谱抗真菌药,对曲霉菌、念珠菌、隐球菌,皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、组织荚膜胞浆菌、镰刀菌、毛孢子菌等有良好作用。

本品对曲霉菌属有杀菌作用,对念珠菌属和隐球菌的作用优于氟康唑。

对热带念珠菌、克柔念珠菌、球拟酵母菌及耐氟康唑的白色念珠菌亦有良好作用。

但本品与氟康唑和伊曲康唑有一定程度的交叉耐药性。 不良反应少,偶有视力障碍、皮疹、肝损害等。 (四)灰黄霉素(Griseofulvin)

通过干扰真菌核酸合成而抑制生长,为治疗浅部真菌病的药物。 (五)制霉菌素(Nystatiin)

属多烯类抗生素,广谱抗真菌药,但以对全珠菌活性最高,作用机制同两性霉素B。 三、抗真菌药物新进展

泊沙康唑(Posaconazole))本品对念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、根霉菌、地方性致病菌、皮肤真菌、暗色孢秆菌均有良好的作用。但对球拟酵母菌、地方性致病真菌、皮肤真菌、暗色孢科菌均有杀菌作用。但对球拟酵母菌、克柔念珠菌及对氟康唑和伊曲康唑耐药的念珠菌作用差。本品对念珠菌为抑菌剂,对新型隐球菌和曲霉菌具有杀菌作用。

棘白菌素类(Echinocandins)

又称棘球白素,是一类新型抗真菌药,属于乙酰六环类,为葡聚糖合成酶抑制剂,非竞争性地抑制真菌细胞壁的-β(1,3)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。葡聚糖是一种真菌细胞壁多糖,是细胞壁的重要成分,它能使细胞壁保持完整性并使其渗透压保持稳定。

卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净

棘白菌素类 Echinocandins 1. 卡泊芬净(Caspofungin Acetate)

是棘白菌素类抗真菌药的第一个产品,属于β1,3D葡聚糖合成抑制剂本品抗菌谱广,对曲霉菌、念珠菌属包括白色念珠菌和非白色念珠菌属有良好作用,对部分两性霉素耐药株也有效,其中对念珠菌属具有很强的抗菌活性。治疗口咽部及食道曲霉菌及念珠菌感染有效。但对新隐球菌无效。本品主要用于耐药的念珠菌和侵袭性曲菌的感染。

2.阿尼芬净(Anidulafungin)

本品对念珠菌属作用强,对部分菌株有杀菌作用,其作用优于氟康唑,伊曲康唑、氟胞嘧啶和两性霉素B。对曲霉菌属和卡氏肺孢子虫亦有作用。但对近平滑念珠菌和高里念珠菌的作用差,同时对新型隐球菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、毛孢子菌、镰刀菌等作用差。

阿尼芬净突破性作用机制:针对病原体,而不是患者。 小结

各种抗菌药物以β内酰胺类抗菌活性最强,安全性最高,但滥用可致耐药性上升;

抗感染治疗要严格掌握指证,尽可能遵循有关原则和学科指南,以及本地的细菌流行病学资料选择。


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