(1)头孢西丁(Cefoxitinm)
本品抗菌作用与第二代头孢菌素相似。对阳性球菌作用较头孢噻吩为差。 葡萄球菌、肺炎链球菌和化脓性链球菌对本品中度敏感; MRSA和肠球菌则基本耐药、 头孢西丁对部分肠杆菌科细菌如肺炎杆菌、大肠杆菌、沙雷菌以及不动杆菌、流感嗜血杆菌、军团菌具有较强抗菌活性;
对肠杆菌属和铜绿假单胞菌等假单胞菌无作用; 对多数厌氧菌具有较好抗菌活性。 (2)头孢美唑(cefmetazole)
对多数肠杆菌科细菌如大肠杆菌和肺炎杆菌以及革兰氏阳性球菌如葡萄球菌、肺炎链球菌和化脓性链球菌的抗菌作用较头孢西丁强2~8倍;对铜绿假单胞菌、不动杆菌、MRSA和肠球菌耐药;对脆弱类杆菌的作用则逊于头孢西丁。 2.碳青霉烯类
其化学结构与青霉素类的不同之处为噻唑环中C2和C3间有不饱和链,1位的硫原子为碳所替代,此类品种包括硫霉素(tthiienamyciin) 、亚胺培南(Imiipenem)、美罗培南(Meropenem)和帕尼培南(Paniipenem,,克倍宁) 。硫霉素稳定性差,不能用于临床。 碳青霉烯类药物的分类
1类:广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌(如假单胞菌、不动杆菌)活性较
弱, 适用于社区获得性感染, (如厄他培南)
2类:广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌有效,适用于院内感染(如亚胺培
南和美罗培南)
3类:对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类(目前尚未上市) 1类 亚胺培南(Imipenem)
为硫霉素的脒基衍生物,可被近端肾小管细胞刷状缘中的去氢肽酶代谢失活,故临床应用时需与去氢肽酶的抑制剂西斯他丁(cilastatin)混合,其合剂商品名称为泰能(Tienam)。
亚胺培南的抗菌谱甚广,抗菌作用甚强,8mg/L药物浓度可抑制98%的临床主
要致病菌。对大多数临床常见G(+)球菌和G(-)杆菌有较强的抗菌活性。
对耐药严重的阴沟肠杆菌和沙雷菌也有良好的杀菌作用,但对其他肠杆菌科数菌的抗菌活性常逊于头孢噻肟;
对铜绿假单孢菌、不动杆菌等非发酵菌的抗菌活性较强,其中对铜绿假单孢菌的作用与头孢他啶相当,对临床产检厌氧菌,如脆弱类杆菌等也有较强杀菌作用。
对嗜麦芽黄单孢菌、多数洋葱假单孢菌和黄杆菌、衣原体耐药。西司他丁无抗菌作用,对内酰胺酶也无抑制作用。
美罗培南(Meropenem, 美平):抗菌作用总体较亚胺培南强,对粪肠球菌和MRSA耐药。对β内酰胺酶包括超广谱酶高度稳定,且对人类肾去氢肽酶-I稳定,无需与肾去氢肽酶抑制剂合用。
帕尼培南(Panipenem,克倍宁):为帕尼培南和倍他米隆(Betamipron)的合剂(1:1),抗菌活性与泰能差不多,其对金葡菌的作用较亚胺培南强,对革兰氏阴性杆菌与亚胺培南相当或稍强。被他米隆无抗菌活性亦无抑制去氢肽酶作用,但可减少帕尼培南在肾的积聚,减少帕尼培南的肾毒性。
厄他培南:广谱碳青梅烯类,对非发酵革兰阴性杆菌(如假单孢菌、不动杆菌)活性较弱,主要适用于社区获得性感染。
3..青霉烯类
Fropenem(日本山之内研制):除绿脓杆菌外,对G(+)和G(—)菌有抗菌活力
4. 单环β内酰胺类
简称单酰胺类,包括氨曲南(Aztreonam)、卡卢莫南(caramonam)替吉莫南(tigenonam)和吡唑南(pirazomonam)等。
氨曲南:系全合成药物,对β内酰胺酶高度稳定,与青霉素和头孢菌素极少发生交叉过敏反应,适用于青霉素和头孢菌素过敏者。
只对革兰氏阴性细菌具有强大的抗菌活性,而对革兰氏阳性菌和厌氧菌无作用,对正常菌群影响小。
氨曲南对肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌和奈瑟菌的抗菌作用与头孢噻肟和头孢他啶相仿。
对铜绿假单胞菌的活性与头孢哌酮和哌拉西林相仿,对不动杆菌、产碱杆菌
和军团菌作用甚差。
5.氧头孢烯类
包括拉氧头孢(Moralactam,Latam oxef)和氟氧头孢(Flomoxef),也有作者将其归类于第三代头孢菌素。
拉氧头孢具有抗菌谱广、对革兰氏阴性杆菌的活性强、对多种内酰胺酶稳定和血药浓度维持时间长等特点。对金葡菌呢的活性逊与头孢噻肟相仿;
对铜绿假单胞菌作用较哌拉西林为差,流感嗜血杆菌对其甚为敏感,对多数厌氧菌作用与头孢噻肟和头孢西丁相仿或稍强。
拉氧头孢可影响凝血酶原时间、血小板的数量和功能,导致严重出血甚至死亡。
氟氧头孢可影响凝血酶原时间、血小板的数量和功能,导致严重出血甚至死亡。
氟氧头孢对需氧菌和厌氧菌均有作用,对MRSA、流感嗜血杆菌和脆弱类杆菌活性高,副作用少。 5. β内酰胺酶抑制剂
应用于临床的β内酰胺酶抑制剂要求抑酶谱广、抑酶作用强、其药物代谢动力学的特应性与合用的β内酰胺类抗生素相当,且不增加后者的毒性。
临床常用的有:克拉维酸(Clavulanic acid,棒酸)、舒巴坦(Sullbactam,青霉烷砜)、他唑巴坦(Tazobactam,,TAZ)。 常用β内酰胺酶抑制剂与β内酰胺类抗生素复合剂:
阿莫西林-克拉维酸(Augmentin,奥格门汀)、替卡西林-克拉维酸(Timentin,泰门汀)、氨苄西林-舒巴坦(unasyn优立新)、头孢哌酮-舒巴坦(Sulperazone,舒普深)、哌拉西林//他唑巴坦(Piperacillin /Tazobactam,,特治星)
体外药物敏感试验显示复合剂的抗菌活性是单用β内酰胺类抗生素的数倍至数十倍体内抗菌疗效也优于单用β内酰胺类,其中以头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦抗菌活性和抗菌谱最优。
二、氨基糖甙类
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside)包括:链霉素(Streptomycin)、卡
那霉素(Kanamycin)、庆大霉素(Gentamicin)、妥布霉素(Tobramycin)、阿米卡星(Amikacin)、核糖霉素(Ribostamycin)、小诺霉素(micronomycin)、替米卡星(Nartilmicin)、西索米星(Sisomicin)、新霉素(Neomycin)等。
其中以阿米卡星抗菌活性最强,耐药最少;氨基糖苷类需与其他种类如β内酰胺合用。
三、大环内酯类
大环内酯类(Macrolides)抗生素是一类具有12~16碳内酯环共同化学结构的抗菌药物。
常用的有红霉素(Erythromycin)、麦迪霉素(Medemgcm)、螺旋霉素(Spiramycin)、交沙霉素(Josamycin)、拄晶白霉素(Leucomycin)等。
近年以红霉素的衍生物居多,包括罗红霉素(Roxithromycin)、阿奇红霉素(Azithromycin,阿奇霉素)、氧甲红霉素(clarithromycin,克拉霉素)、地红霉素(Dirithromycin)以及乙酰麦迪霉素(Miokamycin, 美欧卡霉素)。
大环内脂类属窄谱抗生素,主要作用于需氧革兰氏阳性球菌与阴性球菌、某些厌氧菌,以及军团菌、支原体、衣原体等。因其为抑菌剂,故一般不宜作为严重感染的主要药物。
大环内脂类对产酶和不产酶金黄色葡萄球菌(已有较多耐药株)、表皮葡萄球菌、各组链球菌等革兰氏阳性杆菌具有较强抗菌活性,革兰氏阴性球菌及流感嗜血杆菌对本品敏感,除脆弱杆菌和梭杆菌外的各种厌氧菌对其较为敏感。
军团菌大环内脂类对其有较强抗菌作用,支原体和衣原体对本品特别敏感。 大环内脂类对绝大多数肠杆菌科细菌和非发酵菌群如铜绿假单胞菌、不动杆菌则无作用。
四、氟喹诺酮类
喹诺酮类(Quinolones)为化学合成药物。
第一代:主要代表为萘哌酸(Nalidixic acid),由于抗菌谱窄、疗效一般,已趋淘汰。
第二代:主要代表为吡哌酸(Pipemidic acid),抗菌活性提高,但血浓度低,
限用于尿路和肠道感染。
第三代:含氟原子,抗菌活性明显增强,血浓度高、组织分布广,又称氟喹诺酮类(Eluoroquinolones),80年代中期陆续问世,除国内常用的伊诺沙垦(Enoxacin,氟啶酸)、诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸)、氧氟沙星(Ofloxacin,氟嗪酸)、环丙沙星(Ciprofloxacin,环丙氟哌酸)、培氟沙星(Pefloxacin,甲氟哌酸)外,尚有较新的药物如洛美沙星(Lomefloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)、二氟沙星(Difloxacin)、氨氟沙星(Amifloxacin)和妥苏沙星(Tosufloxacin)等
第四代:以增强对G(+)球菌的抗菌活性为特点,如莫西沙星,加替沙星等,又称呼吸喹诺酮类。
喹诺酮类的发展
1960s 萘定酸 1986 诺氟沙星 1987 环丙沙星 1991 氧氟沙星
1992 替马沙星,依诺沙星, 洛美沙星 1997 司帕沙星,左氟沙星 1998 曲伐沙星,格帕沙星 1999(+) 加替沙星,莫西沙星 2000(+) 克林沙星, 吉米沙星
氟喹诺酮类主要作用于DNA旋转酶,故杀菌迅速。对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性明显强于革兰氏阳性球菌,其抗菌谱与第三代头孢菌素相似。
本类药物对各种肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及其他假单孢菌、不动杆菌等均具有较强抗菌作用。
对革兰氏阳性球菌包括MRSA和肠球菌也有一定作用;卡他莫拉菌对其非常敏感,厌氧菌则基本耐药。
对结合及其他分枝杆菌、支原体和衣原体也有一定活性。
氟喹诺酮类近年来发展极为迅速,临床应用很广甚至偏滥,部分城市地区的

