耐药菌株已明显增加,值得重视。
五、其他抗生素 (一)四环素类
包括:四环素(Tetracyclines)、土霉素(Oxytetracycline),以及半合成的多西环素(Doxyc1yclin,强力霉素)、美他环素(Methacycline,甲烯土霉素)和米诺环素(Minocycline)等。
四环素类(Tetracyclliines)主要四环素类的抗菌谱极广,对许多革兰氏阳性和阴性细菌均有抗菌活性,但因副作用大在我国临床应用已大受影响,目前临床应用较多的是多烯环素和米诺环素。
四环素类对厌氧菌、流感嗜血杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体以及非典型分枝杆菌具有一定的抗菌活性,铜绿假单胞菌和沙雷菌则全部耐药,多烯环素和米诺环素可应用与多重耐药的不动杆菌。 (二)氯霉素
氯霉素(Chloramphenicol)为广谱抑菌剂,对肺部感染的常见致病菌如肺炎键球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和各种厌氧菌大多(50% ~90%)有较好抗菌活性,对支原体、衣原体和立克次体也有相当作用,对肠球菌和铜绿假单胞菌等非发酵菌的作用则甚差。
氯霉素进入痰和支气管分泌物中浓度较高,肺部感染总体疗效良好。 但副作用大,其可引起白细胞减少、再生障碍性贫血和精神症状等严重并发症,选药时应掌握指征,临床应用已趋于减少。
(三)林可霉素类(Lincomycins)
包括林可霉素(Lincomycin)和克林霉素(Clindamycin,氯林可霉素)。 抗菌谱较红霉素为窄。对革兰氏阳性球菌如肺炎链球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌具有良好的抗菌活性,对奴卡菌也有较好的作用。
肠球菌和所有革兰氏阴性球菌和杆菌对本品耐药。
各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、类杆菌、梭杆菌以及大多数放线菌则对本品敏感。
克林霉素抗菌作用较林可霉素强4~8倍,林可霉素类适用于革兰氏阳性球菌和厌氧菌引起的感染。
(四)多肽类
多肽类抗生素polypeptide antibiotic:具有多肽结构特征的一类抗生素。包括多粘菌素类(多粘菌素B、多粘菌素E(粘菌素)、杆菌肽类(杆菌肽、短杆菌肽)、万古霉素和去甲万古霉素、替考拉宁(壁霉素)。 万古霉素(去甲万古霉素)
万古霉素(Vancomycin)系窄谱抗生素,对各种革兰氏阳性球菌和杆菌均具有强大的抗菌作用。
万古霉素不可逆地与细菌细胞壁粘肽的侧链终端形成复合物,阻断细胞壁蛋白质的合成
葡萄球菌包括MRSA对本品非常敏感,几无耐药菌株,肠球菌属中已有不少耐药菌株出现,革兰氏阴性杆菌则对本品耐药。国产去甲万古霉素比万古霉素的活性差不多。
万古霉素耳毒性和肾毒性反应多较严重,故临床上万古霉素主要用于严重的革兰氏阳性菌感染,如MRSA和肠球菌引起的重症肺部感染。
随着万古霉素的纯度提高,其引起的毒性反应已较前减少,应用时最好检测浓度。
目前主要用于MRSA和耐药肠球菌
替考拉宁
(肽可霉素,壁霉素) ,Teicoplanin (Teicomycin,, Targocid)
本品为与万古霉素类似的新糖肽抗生素,其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。
本品对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。临床主要用于金葡菌及链球菌属等敏感菌所致的严重感染,如心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等的感染
主要用于MRSA和耐药肠球菌
多粘菌素类
从多粘杆菌素属不同的细菌中分离出的一组抗生素,根据其化学结构的不同可分为多粘菌素A、B、C、D、E、K、M和P8种,其中仅多粘菌素B和多粘菌素E两种毒性较低。
多粘菌素B及多粘菌素E(粘菌素)具有相同的抗菌谱。
大多数革兰氏阴性杆菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、克莱布斯氏杆菌属、肠杆菌属对其非常敏感,对是血流杆菌、百日咳杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属有较好抗菌作用,对变形杆菌属、粘质塞拉蒂(原译沙雷)氏杆菌则相对耐药,奈瑟尔氏菌属、布鲁斯氏杆菌属对其不敏感。
对革兰氏阳性菌无效
厌氧菌中除脆弱拟杆菌外,其他拟杆菌和梭形杆菌等均敏感。细菌对此类抗生素的耐药性产生较慢,偶可见到耐药的绿脓杆菌菌株。
多粘菌素B与多粘菌素E存在完全的交叉耐药
因耳毒性较大,目前仅用于多药耐药或泛耐药的绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌。
(五)恶唑烷酮类:利奈唑胺
利奈唑胺抗菌谱 Gram-positive microorganisms:
屎肠球菌(包括VRE)、金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、肺炎链球菌(包括PRSP)、无乳链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌(包括VRE)、表皮葡萄球菌(包括MRSE)、溶血葡萄球菌、草绿色链球菌。、 Some anaerobic bacteria:
利奈唑胺主要用于MRSA和耐肠球菌,优点:耳、肾毒性低 (六)利福平
利福平(Rifampicin)除对结合等分枝杆菌有良好的抗菌作用外,对革兰氏阳性球菌包括MRSA和肠球菌也有较强的杀灭作用,对革兰氏阴性杆菌(肠杆菌科细菌)、厌氧菌具有抗菌作用。
由于利福平极易产生耐药(特别在单独应用时),为避免因滥用或使用不当导致结核杆菌对本品耐药增加, 利福平用于普通肺部感染的治疗。
主要限于金黄色葡萄球茵包括MRSA和军团菌引起的严重肺部感染。
(七)磷霉素
磷霉素(Fosfomycin)系广谱抗生素,对链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性球菌和大肠杆菌、肺炎杆菌、铜绿假单胞菌等革兰氏阴性秆菌均具有一定的抗菌活性,但作用不强。
本品与其他抗菌药物之间无交叉耐药,与β内酰胺类、氦基糖甙类等抗生素具有协同作用,且毒性低微,对肝、肾和造血系统无严重毒性作用
可作为轻、中度肺部感染的选用药物,对重症病例,则应大剂量全身给药,并宜与其他抗菌药物联合应用。
六、其他抗菌药物
(一)磺胺药
近年来,由于头孢菌素、氟喹诺酮等的迅速发展,磺胺药(Sulfonamides)临床应用减少。
磺胺药常与甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)合用,后者化学结构不同于磺胺药,但两者合用有明显的协同作用,目前,国内常用的与甲氧苄啶的复方磺胺制剂主要为复方磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole,SMZ或SMX)和复方磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD-TMP)。
磺胺类中,SMZ和SD的抗菌作用较强,对不产酶金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球茵具有良好的抗菌活性,对大肠杆菌、肺炎杆菌和变形杆菌等肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌也具抗菌作用;
铜绿假单胞菌对本品耐药;
磺胺药对衣原体和某些原虫如卡氏肺孢子虫也有杀灭作用。 磺胺药的不良反应如药疹、胃肠道反应等较常见,严重者可出现剥脱性皮炎、肝肾功能损害、骨髓抑制等改变,
现多用于轻、中度敏感细菌或衣原体引起的肺部感染。在卡氏肺孢子虫肺炎治疗中本品系首选药物。
(二)硝基咪唑类(Nitroimidazoles )
为一组对原虫和厌氧菌具良好作用的化学合成药物。临床常用的有甲硝唑(Metronidazol,灭谪灵)、替硝唑(Tinidazoll)。
甲硝唑对原虫包括滴虫、阿米巴和大多数专性厌氧菌具强大杀灭作用,但对需氧和兼性厌氧菌则无作用。
替硝唑对厌氧球菌、脆弱类杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑强,对梭状芽胞杆菌属则较甲硝唑弱。
CAP/HAP 的治疗
CAP
中国CAP2006最新指南
不同人群CAP患者初始经验性抗感染治疗的建议 1. 青壮年,无基础疾病
常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体等
初始经验性治疗的抗菌药物选择:1)青霉素类(青霉素等);2)多西
环素(强力霉素);3)大环内脂类;4)第一或第二代头孢菌素;5)呼吸喹诺酮类(如左氧氟沙星、莫西沙星)
2. 老年人有基础疾病
常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色
葡萄球菌、卡他莫拉菌等。
初始经验性治疗的抗菌药物选择:1)第二代头孢菌素(头孢呋辛等)单用或联合大环内脂类。2)β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂单用或联合大环内脂类。3)呼吸喹诺酮类。 3. 需入院治疗但不必收住ICU的患者:
常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、混合感染(包括厌氧菌)、
需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、呼吸道病毒等。 初始经验性治疗的抗菌药物选择:1)静脉用第二代头孢菌素(头孢呋辛
等)单用或联合大环内脂类。2)静脉用呼吸喹诺酮类。3)静脉用β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂单用或联合大环内脂类。4)头孢噻肟、头孢曲松单用或联合静脉用大环内脂类。
4. 需入住ICU重症患者A组:无铜绿假单胞菌感染危险因素
常见病原体:肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、流血嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等。
初始经验性治疗的抗菌药物选择:1)头孢曲松或头孢噻肟联合静脉用大
环内脂类;2)静脉用呼吸喹诺酮类联合氨基糖甙类;3)静脉用β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂单用或联合大环内脂类;4)厄他培南联合静脉用大环内脂类。
5. 需入住ICU重症患者B组:无铜绿假单胞菌感染危险因素 常见病原体:A组常见病原体+铜绿假单孢菌
初始经验性治疗的抗菌药物选择:1)具有抗假单孢菌活性的β-内酰胺
类抗生素如(头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦等)联合静脉用大环内脂类,必要时联合氨基糖甙类。2)具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类抗生素联合静脉用喹诺酮类。3)静脉用环丙沙星或左旋氧氟沙星联合氨基糖甙类。
HAP
HAP或VAP初期经验性抗生素治疗
(早发、无MDR危险因素),ATS2005指南
可能的病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、MSSA、抗生素敏感肠杆菌科:
大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、变形菌属、沙雷氏菌属。
推荐的抗生素:头孢菌素,或左氧,莫西,环丙或氨苄西林/舒巴坦,或厄他
培南。
HAP、VAP、HCAP初期经验性治疗:(晚发、MDR危险因素), ATS2005指南 可能的病原体:上述病原体,MDR病原体,绿脓杆菌、肺炎克雷白菌ESBL+,
不动杆菌,MRSA;嗜肺军团菌
推荐的抗生素:抗假单胞菌头孢类,或抗假单胞菌碳青霉烯类,或β-内酰
胺类/β内酰胺酶抑制剂,联合抗假单孢菌类,或氨基糖甙类,联合(必要时)利奈唑胺或万古霉素。

