方白羽第二代SU20世纪60年代 开始用于临床
20世纪90年代初期 用于临床
第一代SU20世纪50年代 开始用于临床
2型糖尿病药物治疗的新进展
胰岛素促泌剂：磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物
增加基础/餐后胰岛素水平 依靠ß细胞功能 减少糖化血红蛋白1%-2% 用量 磺脲类：1—2次/天 格列奈类、苯丙氨酸衍生物：3次/天
体重增加、过敏、低血糖
2型糖尿病药物治疗的新进展
磺脲类药物 禁忌症已知对该药物有低血糖反应 DKA(酮症酸中毒) 1型糖尿病
推荐的剂量范围格列美脲：1-
4mg QD 格列吡嗪控释片：5-20mg QD 格列苯脲：1.25-10mg QD 或分次给药
调整剂量如有需要每周一次(取决于作用机制)
2型糖尿病药物治疗的新进展
不同长效制剂(一天一次)的剂型特点普通长 效制剂半衰期长； 有活性 代谢产物
持续释放剂型(缓释或控释制剂)
表壳剂型不溶解表层
动力渗透系统由动力泵控制的释放系统
基质剂型惰性基质
可渗透表层
亲脂基质亲水基质
有效血药浓度 维持时间延长
药物延迟释放
药物恒定释放
药物可调节释放
2型糖尿病药物治疗的新进展
促分泌剂与SUR1/ Kir6.2的作用
瑞格列奈 格列本脲 格列美脲
D860 格列齐特 那格列奈 格列吡脲 米格列奈
2型糖尿病药物治疗的新进展
磺脲类药物的药理作用——共性
磺脲类
葡萄糖
KATP 通道关闭
通道打开K+Ca2+
去极化
通过胞吐 分泌胰岛素
Ca2+ 内流 Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919
2型糖尿病药物治疗的新进展
瑞格列奈 适应症单一疗法 联合其他口服药治疗
用法用量药片规格：0.5、1、2mg 餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次
起始剂量未使用过口服药：每餐前0.5mg 使用过口服药物：每餐前30分钟1-2mg
1-2周可见最大药效
