胺碘酮为广谱抗心律失常药,能够阻断钾通道,延长复极,主要用于各种室上性和室性快速性心律失常的治疗,能够有效预防和控制房颤和室颤的发生。其半衰期为20~100d,可以通过口服和静脉途径给药。但是长期应用胺碘酮可会出现多种器官的毒性反应。义献口3报道胺碘酮连续使用1a的不良反应发生率达74%,连续使j{j3a可达到94%。为了更好地发挥药物的疗效,防止重要器官的损害,现简要介绍其严重的不良反应及防
治。
腺功能异常或碘过敏者应禁用本品。对长期用药者应注意甲状腺功能检查,定期作T。、T。、FT。、FT。浓度测定。甲亢的发生是本品治疗中的严重问题,因为甲亢可加剧心律失常,甚至导致治疗前原先存在的心律失常或心绞痛复发。用药期间一旦出现甲状腺功能亢进,应停用本品并积极治疗。甲状腺的毒性反应一般在停药后2~3个月可逆转。
3肺毒性
本品可引起肺泡炎、肺间质纤维化及肺纤维化肺泡炎。多
1心脏毒性
1.1‘抑制窦房结和心脏传导系统功能
本品可引起窦性心动
见于>400mg/d的长期治疗者。其发病机制可能是与药物剂量
有关,也可能是对本品过敏有关所致,还有人认为本品对肺有直接损害,发病率约为6%~20%。其主要临床表现为:进行性呼吸困难、干咳、乏力、厌食、低热、胸痛、消瘦,血沉增快及白细胞增多,X线胸片表现是双侧弥漫间质改变及广泛斑片状肺泡浸润。少数出现肺泡浸润的患者,停药后症状可减轻,给予泼尼松治疗可加速恢复,但严重者预后不佳,可引起死亡[4]。’因此凡用药期间出现咳嗽或呼吸困难时,均应引起高度重视。定期作胸片X线检查及肺功能测定,以便尽早确诊,及时停药。目前,临床实践中主张使用小剂量维持(<300mg/d),使肺毒性的发生率大大降低,肺纤维化发生率<1%[3]。此外,近年来发现本品有时可致过敏性哮喘。
过缓(窦缓)、窦房传导阻滞、窦性停搏及各类房室传导阻滞(房室阻滞)。其中以严重窦缓(HR<40次/min)和I、Ⅱ房室阻滞最为多见,发生率分别为9.1%和6.5%,窦缓最慢时心率仅达28次/min,且阿托品不能对抗此反应,常为发生窦房阻滞、窦房停搏和室性心律失常之前奏。这类反应主要与用药剂量过大有关。老年人由于心肌和心脏传导系统有退行性变者发生率较
多。
1.2
诱发室性快速心律失常
本品所致尖端扭转性室性
(Tdp)是最严重、最紧急的不良反应。尖端扭转性室性心动过速是一种不稳定型室速,易于进展至室颤而发生卒死。
1.3低血压本品静脉或长期大剂量口服给药有时均可引起严重低血压、甚至休克。以上情况均应停药,可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗;注意纠正电解质紊乱;扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长,故治疗不良反应需持续5~10
d[2]。
4肝损害
4.1
单项转氨酶增高。单项转氨酶增高发生率约15%~
50%,与用药量正相关,停药后会自行恢复口]。4.2急性肝病
急性肝病表现为黄疸或转氨酶明显增高,一
般发生在胺碘酮的静脉滴注时。温伟等’o报道卫生部北京医院2005年发生的静脉滴注胺碘酮后出现急性肝损害病例2例,2
2甲状腺功能异常
本品含碘量高,按每日服400mg计算,则等于服碘148.8mg,因此可诱发甲状腺功能亢进(甲亢)或甲状腺功能减退(甲减)。长期接受碘治疗者,其发生率可达10%左右,甲状腺功能减退(甲减)比甲状腺功能亢进(甲亢)多2~4倍[3],在缺碘地区本品易促发甲亢,在碘正常地区本品可促发甲减。因此,对甲状
例分别24h后和48h后出现急性肝损害,天冬氨酸氨基转移酶(AST)分别为9(ALT)分别为2
180
U/L、1
223
lJ/I。,丙氨酸氨基转移酶
372
U/L、1182U/L,均同时出现黄疸及肾功
能损害,此后停止胺碘酮静脉滴注,黄疸及血清氨基转移酶水平均较前明显下降。4.3慢性肝病
肝大及转氨酶中度升高,伴肝硬化或肝纤维
化,组织学异常改变很显著。与用药剂量大或疗程长有关。并有
作者单位-:1.山东省文登整骨医院药剂科26440012.山东省威海市文瞀中心医院内科,山东文登264400
死亡报道,对长期用药者应注意肝功检查。

