ROS介导JNK信号通路的研究进展

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现代生物医学进展ProgressinModernBiomedicineVol.10NO.07APR.2010

ROS介导JNK信号通路的研究进展*

刘乐江1,2唐圣松1,△

2永州职业技术学院药理教研室湖南永州425000（1南华大学药物药理研究所湖南衡阳421001；）

c-JunN端激酶(JNK)通路是细胞感受外界环境变化的重要途径，摘要：与细胞增殖、分化、凋亡等生命过程息息相关。活性氧(ROS)ROS可通过ASK1、Src激酶、GSTπ、MLK3、RIP-TRAF2复合具有很高的生物学活性，可作为第二信使参与到JNK信号通之中。MKPs等信号蛋白活化JNK，ERK等信号通路与JNK信号通路交叉对话的桥梁。另外JNK有时可体、也可以充当IKK/NF-κB、出现在ROS上游，可通过促进ROS产生或聚集而发挥生物学作用。本文将对近年来ROS介导JNK信号通路网络调控的研究进展作一综述。

ROS；JNK；关键词：信号通路R55中图分类号：

A文章编号：1673-627307-1378-03文献标识码：（2010）

ProgressinROS-mediatedJNKsignalingpathway*

LIULe-jiang1,2,TANGSheng-song1△

(1InstituteofPharmacy&Pharmacology,UniversityofSouthChina,Hengyang,421001,Hunan,China；2DepartementofPharmacology,YongzhouVocatinal-TechnicalCollege,Yongzhou,425000,Hunan,China)

ABSTRACT:c-JunN-terminalkinase(JNK)pathwayplaysanimportantroleinfeelingthechangeofexternalenvironment,whichiscloselyrelatedwithcellproliferation,differentiation,apoptosisandotherlifeprocesses.Reactiveoxygenspecies(ROS)havehighbio-logicalactivity,canbeusedasasecondmessengerinvolvedintheJNKsignalpathway.ROSnotonlycanactivatedJNKbyASK1,Srckinases,GSTπ,MLK3,RIP-TRAF2complex,MKPsandothersignalingproteins,butalsoactasabridgebetweenIKK/NF-κB,ERKandJNKsignalingpathway.Inaddition,JNKsometimesappearsintheupstreamofROSthatfunctionsabiologicaleffectbypromotingROSgenerationorgathering.WewillmakeareviewaboutROS-mediatedregulationofJNKsignalingpathwaynetworkresearchrecentyearsinthisarticle.

Keywords:ROS;JNK;signalingpathway

ChineseLibraryClassification:R55DocumentCode:AArticleID:1673-6273(2010)07-1378-03

c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase,JNK)是上世纪九十年代初发现的一种蛋白激酶，最初是作为一种紫外线诱JNKs是可以有效的磷酸化c-Jun导因子来研究[1]，到目前为止，氨基末端的惟一的蛋白激酶，又叫应激激活蛋白激酶(stressac-tivatedproteinkinase,SAPKs)，是促分裂原活化蛋白激酶(mito-gen-activatedproteinkinase,MAPK)超家族成员之一，属于进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。JNK有三个亚型（JNK1,JNK2和JNK3），分别由三种不同基因编码，其中JNK1,JNK2JNK3基因为神经细胞所特有[2]。基因广泛表达，

ROS)是外源性氧化剂或活性氧(reactiveoxygenspecies，

细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的含氧化合物的总称，包括超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基·）、一氧化氮（NO）等。目前认为ROS不仅是一种毒性分子（HO

而且具有很高的生物学活性，参与多种因子细胞生物学效应[3]。其中ROS介导JNK信号通路是JNK信号通路的重要成员之一，在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。可被细胞因子、生长因子、应激(如电离辐射、渗透压、热休克和氧化损

*基金项目：湖南省自然科学基金资助项目(08JJ5004)

作者简介：刘乐江(1980-)，女，讲师，在职硕士研究生，主要从事肿瘤药理研究13627346961，E-mail：liulejiang@电话：

△通讯作者：email：tangss111@唐圣松，(收稿日期：2010-01-13接受日期：2010-02-10)

伤)等多种因素激活，近年来，大量实验提示ROS/JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用，因此JNK信号通路是正常与疾病状态时细胞的一个重要调节靶标[4]。

1ROS活化JNK的途径

1.1凋亡信号调节激酶1（ASK1）途径

ASK1是MAPKKK家族的成员之一，可以激活SEK1(MKK4)/MKK7-JNK和MKK3/MKK6-p38MAPK信号级联，而其本身又可被氧化应激在内的多种应激而激活，目前认为，ASK1在ROS介导的JNK活化信号途径起到桥梁和纽带的作用，经ASK1的活化的通路是ROS参与JNK信号转导的重要途径之一。在两个无活性ASK1蛋白的N末端卷曲螺旋区域(NCC)，结合着两个作为负性调节因子的硫氧还蛋白分子,而C端卷曲螺旋区域（Trx）（CCC）则可相互连接，形成一个高分子量集合体（>1500kDa），称为ASK1信号小体（ASK1sig-nalosomeTrx分子的两个巯基）。在ROS刺激下，（第32和35