loading制药工艺学
一命名题
1扑热息痛（对乙酰氨基酚）化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺
药理作用：解热镇痛抗炎药
2磺胺甲基异噁唑简称SMZ（化学名：3-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲基异噁唑）
药理作用：抗菌药
3甲氧苄氨嘧啶简称TMP（化学名：2，4-二氨基-5-（ 3，4，5-三甲氧基苄基）嘧啶 ）
药理作用：抗菌剂
4氢化可的松（化学名：11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮）
药理作用：抗炎作用
二、填空
1、生物药物的分类
1)氨基酸类：①个别氨基酸：【胱氨酸(抗过敏、肝炎、白细胞减少症)、谷氨酸、蛋氨酸(防治肝炎、肝坏死、脂肪肝)、赖氨酸、天冬氨酸、精氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和色氨酸等】②复方氨基酸：水解蛋白注射液、复方氨基酸注射液、要素膳(营养液)及其衍生物：N－乙酰半胱氨酸(全新粘液溶解剂)、L－多巴(帕金森病）、S－甲基半胱氨酸(降血脂)、S－氨基甲酰半胱氨酸(抗癌)
2)酶类药物:①助消化酶类:胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶等②消炎酶类:溶菌酶、胰蛋白酶、菠萝蛋白酶等(消炎、消肿、清疮、排脓等)③)心血管疾病治疗酶:弹性蛋白酶(降低血脂，用于防治动脉粥样硬化)、尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶栓酶④抗肿瘤酶类：L－门冬酰胺酶(治疗淋巴肉瘤和白血病)⑤其它酶类：超氧
化物歧化酶(SOD)(治疗类风湿性关节炎)⑥辅酶类药:NAD、NADP、FMN、辅酶Q10（亚急性肝坏死及高血压）(增强疗效)
3)多糖类药物:①肝素(抗凝作用)②硫酸软骨素A(降血脂、防治冠心病)③透明质酸(健肤、抗皱、美容)④壳聚糖(降血脂)⑤真菌多糖（抗肿瘤），如香菇多糖、蘑菇多糖、灵芝多糖、灰树花多糖等。
4)脂类药物: ①胆酸类：去氧胆酸、猪去氧胆酸，鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸②卟啉类：血红素、胆红素、血卟啉(和激光联合应用，能杀伤癌细胞)(红桃K)③多价不饱和脂肪酸类：亚油酸、亚麻酸、前列腺素[PGE1 、PGE2、PGF2α、PGI2](兴奋平滑肌)、二十碳五烯酸(EPA)(降低胆固醇)、二十二碳六烯酸、花生四烯酸(AA)(降血脂合成前列腺素E2)④磷脂类：脑磷脂、卵磷脂(肝病、冠心病、神经衰弱)⑤固醇类：胆固醇、麦角固醇、β－谷甾醇⑥其他脂类药物：辅酶Q10、人工牛黄、人工熊胆
5）多肽和蛋白质类药物：①多肽类：催产素（9肽）（加强子宫收缩），加压素（9肽），ACTH（39肽）、胰高血糖素（29肽），降钙素（32肽），胸腺五肽、下丘脑激素、消化道激素、舒缓激肽、松果肽②蛋白质类药：a.单纯蛋白类药物（人白蛋白、丙种球蛋白、血纤维蛋白、胰岛素、催乳素、明胶等）b.糖蛋白类药物：干扰素（提高免疫力）、催黄体激素、胃膜素、植物凝集素等
6）核酸及其降解物和衍生物：①核酸类：免疫RNA(iRNA)(肿瘤免疫治疗)②多聚核苷酸：多聚胞苷酸、多聚次黄苷酸、双链聚肌胞（抗病毒、抗肿瘤）③核苷、核苷酸及衍生物：混合核苷酸、混合脱氧核苷酸、ATP、CTP、cATP。5-氟尿嘧啶（抗代谢肿瘤药），2-脱氧核苷、阿糖胞苷（抗代谢药物）等。 2邻位效应
答：芳香族化合物为平面的刚体结构，与苯环结合的键在同一平面，所以取代基与苯环结合时，若其一取代基的分子很大，可将其邻位掩蔽起来，因而在进行化学反应时，邻位处的反应要较其他位置困难。可用此效应减少邻位的生成而获得高比例的对位体。
3增加肽链的方法： 减少序列长度、 减少疏水残基数、减少“困难”残基、改变N端或C端、缩短或加长序列、 加入可溶性残基。
4亚硝化反应：有机化合物分子中的氢被亚硝基(-NO)取代的反应。 常用的亚硝化剂：亚硝酸
5把硝基转化氨基常用的还原剂： Na2S, Na2S2O4次亚硫酸钠，Na2SO3亚硫酸钠，NH4HSO3 亚硫酸氢盐、fe粉。
6生物药物的来源主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物。生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。如胰脏采摘后要立即速冻，防止胰岛素活力下降。保存方法有速冻、冻干、有机溶剂脱水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮与甘油中等。 微生物药物的主要来源：细菌、放线菌、真菌、酵母菌。
常用的菌种保藏方法：斜面保存法、矿油法、索氏法、干硅胶法、砂土管法、冷冻干燥法、甘油冷冻保存法。
7生物分离方法：凝胶色谱、亲和色谱、液固色谱，键合相色谱，离子交换色谱，离子对色谱，疏水色谱，聚焦色谱，金属螯合亲和色谱等。
三、简答＆工艺题
1、药物合成路线设计与工艺路线设计的关系
答：药物合成路线设计：设想多种合成路线，解决合成难易，提高收率；
药物的工艺路线设计：必须树立生产观点和经济观点。 2化学制药工艺研究与生物制药工艺研究中试放大方法 化学：数学模型放大法、等比例放大法、经验放大法。 生物：恒定传氧系数放大法、恒定等体积功率放大 由Pg/V恒定而确定搅拌转速、恒定剪切力恒定叶端速度放大、恒定的混合时间tM放大、恒周线速度 3溶剂效应对活化能的影响 答：活化络合物比反应物更容易发生溶剂化，随着反应产物或活化络合物位能的下降，反应活化能也降低，故反应加速。溶剂的极性越大，对反应越有利。反之，如果反应物更容易发生溶剂化，则反应物的位能降低，相当于活化能增加，于是反应速率降低。
4化学反应过程影响因素
答：反应时的浓度与配料比、反应温度、压力、溶剂、催化剂、PH、原料中间体的质量控制、反应终点控制、设备因素。 5光学异构体外消旋体有几种类型
答：消旋混合物、消旋化合物、消旋固溶体 6光学异构体怎么拆分
答：1）播种结晶法。2）形成非对称异构体结晶拆分法 3）微生物或酶作用下的不对称分解法4）色谱分离法 7催化剂的活性受什么影响
答：(1) 温度：对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂活性小，反应速度慢，随着温度上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后又降低。绝大多数催化剂都有活性温度范围。
(2)助催化剂：在制备催化剂时，往往加入少量物质（<10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。 (3)载体（担体）： 常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。常用的载体活性碳、硅藻土等。
(4)催化剂毒物：对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做催化毒物。有些催化剂对毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消失。 8亚硝化反应如何在低温反应下操作 答：反应温度控制在0-5 ℃，生产上用冰，盐水冷却。NaNO2与冰生成低共熔物，温度达-20 ℃，反应时投冰块，控制投料速度和剧烈搅拌，避免反应液局部过热。 9工艺研究中最佳温度如何确定
R气体常数 T绝对温度 △H热效应 K平衡常数 例：生产SMZ中间体，温度的确定
① 原始数据 P113 图5-1 y-t ②反应类型——确定速度常数k
③原始数据（缺）另一温度，y-t，作图或计算出E
10反应配比对化学反应有什么影响
1)可逆反应 可采取增加反应物之一点浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速度和增加产物的收率。 2)当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。最适合的配料比应是收率较高，同时单耗较低的某一范围内。
3)若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应。
4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应利用这一差异，增加某一反应当用量，以增加主反应当竞争力。
5)为防止连续反应（副反应）的发生，有些反应当配料比宜小于理论量，使反应进行到一定程度，停下来。如乙苯是在三氯化铝催化下，将乙烯通入苯中制得。所得乙苯由于引入乙基的供电性能，使苯环更为活泼，极易继续引入第二个乙基。 11化学制药厂的三废有什么特点
答：①有毒性、刺激性、腐蚀性②数量少、种类多、变动性大、COD高、PH值偏低或偏高。
12化学药物结构特点（以杂环和苯环为基础）
答：(1)芳香环上有取代基的化合物：基本骨架——芳香环(2)杂环化合物：①以天然来源的杂环化合物为起始原料②采用缩合或环和方式来合成，接合部位选在C—杂原子结合处。(3)脂链化合物：格氏反应 生物药物的特点
答：生物药物的有效成分在生物材料中浓度都很低，杂质的含量相对比较高。它们分子大，组成、结构复杂，而且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。对热、酸、碱、重金属及pH变化和各种理化因素都较敏感。 13.胸腺素与卵磷脂的工艺
1)提取与浓缩
取动物脑干加3倍体积丙酮循环浸提20～24h，过滤得滤液分离胆固醇。滤饼蒸去丙酮，加2～3倍体积乙醇浸提4～5次，每次过滤的滤饼用于制备脑磷脂。合并滤液，真空浓缩，趁热放出浓缩液。 2）沉淀与干燥
上述浓缩液冷却至室温，加入半倍体积乙醚，不断搅拌，放置2h，令白色不溶物完全沉淀，过滤，取滤液于激烈搅拌下加入粗卵磷脂重量1.5倍体积的丙酮，析出沉淀，滤除溶剂，得膏状物，以丙酮洗涤两次，真空干燥后得卵磷脂成品。