loading?472?右江医学 2019 年第 47 .卷第 6 期 Chinese Youjiang Medical Journal 2019,Vol. 47 No. 6胰岛素抵抗的研究进展杨大伟，王民登,吴标良，何明杰
(右江民族医学院附属医院内分泌科，百色533000)【关键词】 胰岛素抵抗;糖尿病;信号通路;分子假说;发生机制中图分类号:R587. 1
文献标志码:A DOI：10. 3969/j . issn. 1003-1383. 2019. 06. 016据我国2017版2型糖尿病防治指南表明，我国 糖尿病患病率已从1980年的0. 67%飙升至2013年 常。目前发现与2型糖尿病有关的信号转导途径主 要有三条:①磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)通路，此条
的10. 4%［l］o 2型糖尿病主因胰岛素抵抗(Insulin
Resistance,IR)，伴或不伴有胰岛素分泌不足。IR的
信号通路主要与三大营养物质的代谢有关;②促分 裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，此条信号通路主
发生机制复杂，主要是血液中胰岛素的生物效应降 低,包括机体对胰岛素的生物调节作用的敏感性和 (或)反应性降低两个方面。本文将从以下几个方
面对IR的发生机制进行综述。要参与机体的细胞增生与分化;③Cap-Cbl相关蛋 白(CAP/Cbl)通路，此条信号通路与葡萄糖转运体
蛋白 4( Glucose transporter protein 4 , GLUT4)的膜易
位有关。在这三条信号通路中PI3K途径是胰岛素
信号转导的主要途径。有研究表明，敲低PI3K-C2琢 的表达，会使细胞摄取葡萄糖减少，并可使茁细胞从 一个高度葡萄糖响应性分化状态切换到增殖状态, 从而引起IR［5］ 遥目前已知PI3K共有4种亚型，即
PI3K的1A、1B、2和3遥对于胰岛素信号跨膜转导，
1胰岛素抵抗发生的三个部位1.1胰岛素受体前水平的作用缺陷指在胰岛素
未与胰岛素受体结合之前就出现的IR,包括:①胰
岛素基因突变［2］，基因表达产生的胰岛素结构异常, 致使胰岛素的生物活性下降甚至消失。②体内多种 内源性或外源性胰岛素抗体生成［3］，胰岛素抗体的
起作用的是1A亚型。它由P85和P110两个亚基
生成，会使胰岛素不能有效地与胰岛素受体结合，从
而不能完全发挥胰岛素的生理效应，通常引起严重
组成,P85的主要作用是与胰岛素受体底物(Insulin
receptor substrates,IRS)相结合，P110 则是通过磷酸
的IRO③胰岛素的分解过快，过快的分解以及某些 拮抗激素的增多都可使胰岛素不能有效地与受体结 合。1.2受体水平的作用缺陷 受体水平IR产生可以
化细胞膜上的磷脂酰肌醇(PI)来发挥作用。在静息
状态下,P85亚基会抑制P110亚基的活性；当细胞
膜上的胰岛素受体( Insulin receptor， InR) 受到胰岛 素刺激后，P85亚基首先会通过SH2结构域与IRS 结合，并借此移动到细胞膜上，当YMXM磷酸化，并 与P85羧基端的2个SH2结构域结合时,P110的活
性会被完全激活，从而激活PI3K,并被信号向下传
分为受体功能的异常和结构的异常。功能异常主要
表现为胰岛素受体数目的减少及胰岛素受体的亲和
力下降，它会导致胰岛素受体结合的胰岛素总量减 少。其结构异常主要为胰岛素受体基因突变，导致
导，使胞内组织合成PIP、PIP2或PIP3,它们将发挥 胰岛素跨膜信号传导第二信使的作用，进而引起
GLUT4向细胞膜上运动，葡萄糖进入细胞内，胰岛素
其表达的胰岛素受体不合格,从而造成受体功能的
部分受损或完全丧失。目前已发现50种以上点状
突变或片段缺失，与严重的IR发生有关，如临床上 可见到的妖精症、B型综合征等⑷。发挥出降糖作用。综上所述,胰岛素生物效应的发
1.3受体后水平的作用缺陷 也是IR最常见的发 生部位，是指胰岛素与受体结合后信号向细胞内跨 膜信号传导中发生异常所引起胰岛素信号表达异
挥,与PI3K途径的各种酶密切相关，是GLUT4和各 种关键酶如葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、糖原合成酶 等共同作用的结果［6］遥2关于IR发生机制的两种假说作者简介:杨大伟，男，主治医师，医学硕士,研究方向：糖尿病。E-mail：271742733@qq. com［本文引用格式］杨大伟，王民登，吴标良，等.胰岛素抵抗的研究进展咱J］.右江医学，2019,47(6):472-475.