家兔后,尿中l7-酮含量增加,用形态学和组织学的方法亦证明针刺可使肾上腺皮质分泌功能加强。电针镇痛可引起肾上腺皮质细胞功能活性增强,肾上腺血窦扩张,内皮细胞肿胀,吞饮小泡增多,结缔组织区增宽,特别是束状带和网状带变化显著。且针刺后肾上腺皮质变厚,重量增加,皮质的束状带和球状带的糖元含量减少,碱性磷酸酶和琥珀酸脱氢酶的活性增高,核酸含量增加。电针肾上腺皮质功能减退症动物,观察到针刺可减轻肾上腺皮质萎缩,促进萎缩的肾上腺修复,改善其分泌活动,对肾上腺皮质的结构具有一定的保护作用。艾灸“关元”、“肾俞”等穴,能促进因氢化可的松造成的肾上腺重量减轻、肾上腺皮质厚度及束状带细胞面积减少、束网两带细胞核密度增大等肾上腺皮质萎缩改变的修复。
2.对肾上腺髓质机能的作用 针刺家兔“足三里”,不仅可使外周血中肾上腺素含量增加,而且在连续数天针刺后,还可使肾上腺髓质内肾上腺素细胞及去甲肾上腺素细胞明显增加,胞体增大,胞浆反应加深。这可能是针刺表现出的比较稳定而又比较持久升压作用的形态学基础。针刺大鼠、家兔“肾俞”、“地机”穴后,其肾上腺髓质中儿茶酚胺囊泡的内含物减少,说明其释放加强,最初的效应是儿茶酚胺释放量增加,当释放达一定程度后减少,这可能和儿茶酚胺囊泡的储备量有关。但是,针刺失血性休克模型家兔“人中”穴,可见血压显著升高,并可延缓死亡时间,在荧光显微镜下观察其肾上腺髓质组织的化学变化结果却表明,非针刺组儿茶酚胺荧光明显减弱,针刺组儿茶酚胺荧光明显增强,定量分析也证明针刺组荧光强度明显高于非针刺组。这
说明针刺家兔“人中”穴可以阻止休克兔肾上腺髓质儿茶酚胺的减少,为针刺抗休克的内分泌机理提供了形态学证据。
观察针刺中风后遗症患者发现,随着针刺次数的增加,血浆肾上腺素或去甲肾上腺素的含量均有明显的下降趋势,在针刺的不同阶段,两种激素含量变化不尽相同。在针刺治疗肥胖症的临床研究中,观察到,针刺减肥的同时,患者肾上腺素或去甲肾上腺素含量明显回升,提示针灸可能是通过提高交感-肾上腺髓质系统的功能实现其减肥效应的。另外在针麻手术病人中,针麻效果优良者,针刺诱导后血中网膜组织内去甲肾上腺素贮量增多,多巴胺羟化酶活力明显下降,说明针刺诱导可使交感神经介质的释放减少,使交感神经的功能处于相对抑制状态。在研究针麻手术病人脑脊液内去甲肾上腺素系统含量的变化及其与镇痛效果的关系时,观察到,电针可使去甲肾上腺素的前体酪氨酸含量显著升高,去甲肾上腺素有一定规律的下降。结合针麻效果分析,针麻效果ⅱ级的患者,脑脊液内去甲肾上腺素、酪氨酸的变化与临床效果有关,这些变化与血液的去甲肾上腺素系统相一致。提示针刺可以诱导加速酪氨酸的血脑运转,提高脑脊液内的酪氨酸浓度,促进脑内去甲肾上腺素的生物合成,加速去甲肾上腺素的更新。 (五)针灸对下丘脑-垂体系统的调节
研究表明,针刺可使产后缺乳妇女血液中垂体前叶分泌的泌乳素含量升高。针刺可使家兔垂体后叶催产素分泌增加;电针家兔“足三里”后,取脑干组织切片可见垂体后叶染色略有加深,其中毛细血管扩张、分泌纤维较多,细胞体比不针刺组增大,细胞核比不针刺组大,且多
偏离中心位置;将雌性大鼠电针后,停针1小时,再经腹腔注射钠络酮给予穴位电针,用视前区推挽灌流技术,分别收集电针前后及注射纳络酮前后的灌流液样品,用特异性的放射免疫分析法测定样品中促性腺激素释放激素(gnrh)和β-内啡肽(β-ep)的含量,以观察针刺和注射钠络酮对视前区gnrh和β-ep释放的影响,结果表明:卵巢切除组灌流液中,gnrh的基础含量比正常组高。注射钠络酮45分钟后卵巢切除组灌流液中gnrh含量较注射前升高,β-ep含量无明显变化。正常组和卵巢切除组的大鼠仅给于电针,灌流液中gnrh和β-ep含量均未见明显变化。提示在卵巢切除的大鼠,中枢内阿片肽参与视前区gnrh释放的抑制作用,电针穴位调节下丘脑-垂体-性腺轴功能的作用部位,可能不在视前区,而在中枢的其它部位或垂体。 二、针灸调节内分泌系统的作用机制 (一) 针灸调节胰腺功能的作用机制
1. 针灸对神经-胰岛系统功能的调节 针灸对糖尿病的治疗作用主要体现在对神经-胰岛机能的调节方面。首先,调节迷走神经的功能:当迷走神经的功能低下时,它所支配的胰岛的内分泌腺β细胞分泌胰岛素不足,进一步导致血糖过高。针刺可以兴奋迷走神经从而影响胰岛β细胞的分泌功能,最终促进胰岛素的分泌,降低血糖。其次,影响β细胞的分泌功能:针刺可以使胰岛β细胞受体对葡萄糖的敏感性增强,胰岛素的分泌增加,加快了血糖的利用和转化,从而控制了血糖的升高或同时提高外周组织对胰岛素的反应性而发挥作用,结果降低了较高的血糖水平。另外,实验也证实针刺可以使由于β细胞受损
而导致的胰岛组织的透明样变、纤维化和水肿等病理变化得到改善。最后,整体调节的作用:针灸治疗糖尿病并不是某一系统单一作用的结果,而是全身性的综合作用,针刺既能调节胰岛素分子水平的功能,也能调节中枢神经系统对该部位的重新控制作用,其中针刺后胰岛素靶细胞受体功能(即受体的最大结合量和最大亲和力)提高,是针刺治疗糖尿病的重要机理之一。
2. 针灸对胰岛素相关分子水平物质的调节 随着研究的进一步深入, 在微观水平上研究针刺对糖尿病的影响有了一定的成绩。首先,对胰岛素受体及受体后缺损的研究。胰岛素受体基因定位于第三组9对染色体短臂远端的p13.3—13.2区带,由22个外显子和21个内含子组成,如果胰岛素受体基因发生突变,则可影响胰岛素受体氨基酸顺序发生改变,出现胰岛素受体数目和功能异常,而引起胰岛素抵抗性糖尿病;受体后缺陷是指胰岛素与受体结合后,胰岛素作用过程中的任何步骤异常,这种缺陷包括不影响胰岛素结合、但影响受体穿细胞信号功能的传递异常,或受体结合后任何环节上胰岛素作用异常,通常为效应异常,如葡萄糖转运蛋白或靶细胞中酶的异常。研究表明,针灸对2型糖尿病有很好效果,其机理可能与改善胰岛素受体及受体后缺陷有关,但缺乏进一步的实验证据。其次,神经生长因子(ngf)与糖尿病相关性研究。ngf是由交感神经和神经脊衍生的感觉神经元作用于靶细胞产生的一种蛋白质,经逆行轴索流动转运至神经元中发挥其营养作用。在链脲霉素和遗传性糖尿病鼠(g57bl/ks,db/db)中发现,受交感神经支配器官中内源性ngf明显降低,因此,沿轴索逆行流动