制药工艺学复习重点

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57.胰岛素是世界上第一个人工合成的蛋白质

58.生产胰岛素的方法很多,目前被普遍采用的是酸醇法和锌沉淀法。 59.脂类是脂肪与类脂的总称,是动物和植物中的重要组成部分

自人血浆中分离的白蛋白有两种制品:一种是从健康人血浆中分离制得的,称人血清白蛋白;另一种是从健康产妇胎盘中制得,称胎盘白蛋白

60.酶的制备一般包括四个步骤:1.原材料的选择与预处理2.酶的提取3.酶的纯化4.酶活力的测定和纯度检测。

61.前列腺素Prostaglandin,PG)的制备:目前多采用羊精囊为酶源,以花生四烯酸为原料生产PGE2

简答题:

1.理想的工艺路线:药物制备途径简易;药物制备需要的原辅材料尽量少,而且易得,并有充足的数量供应;中间体容易以较纯的形式分离出来;药物制备的条件易于控制;药物制备所需设备要求不太苛刻,操作人员易于掌握;药物制备过程中产生的“三废”最少,并且易于治理;使用该制备工艺制出的药物经分离,纯化能较容易地达到药物标准;采用该制备工艺制出的,成本最低,经济效益最好。

2.药物工艺路线设计应考虑因素:分清主环和侧链,基本骨架与功能基;找出易拆键部位;考虑基本骨架的组合方法;官能团的引入,转换和消除,保护与去保护;手性药物中手性中心的构建方法和次序。 3.相转移催化反应历程:

4 正交实验的优点:1.试验点代表性强,实验次数少2.不需做重复实验,就可以估计实验误差可以分清因素的主次4.可以使用数理统计的方法处理实验结果,展望条件好。

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5.物料计算的步骤

1)收集合计算所必需的基本数据。

2)列出化学反应方程式,包括主反应和副反应;根据给定条件画出流程简图。 3)选择物料计算的基准。 4)进行物料衡算

5)列出物料平衡表(1)输入与输出的物料平衡表(2)三废排量表(3)计算原辅材料消耗定额(kg)

6..计算题:转化率:对某一组分来说,反应物所消耗的物料量与投入反应物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。

反应消耗A组分的量?100%投入反应A组分的量收率(产率):某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值,也以百分率表示。

XA?Y?产物实际得量?100%按某一主要原料计算的理论产量

产物收得量折算成原料量?100%原料投入量选择性:各种主、副产物中,主产物所占分率。

主产物生成量折算成原料量???100%反应掉原料量 例:甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经甲基化反应制备三甲氧苯甲酸工序,测得投料没食子酸(1)25.0kg,未反应的没食子酸2.0kg,生成三甲氧苯甲酸(2)24.0kg,求选择性和收率

Y?OHHOOHOMe+COOH3(CH3)2SO4NaOH2MeOOMe+COOH3CH3OSO2OH188212

7.维生素缺乏症举例:①缺维生素A:夜盲症。维生素B1:脚气病。维生素B2:口角炎。维生素C:坏血病。维生素D:儿童的佝偻病。维生素E:不育。

8.生化药物的特点:1、分子量一般不是定值;2、需检查生物活性;3、需做安全性检查;4、需做效价测定;

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5、结构确证难。

9.酶转化法的基本过程:本法基本过程是利用化学合成法、生物合成法或天然存在的氨基酸前体为原料,同时培养具有相应酶的微生物、植物或动物细胞,然后将酶或细胞进行固定化处理,再将固定化酶或细胞装填于适当反应器中制成所谓“生物反应堆”,加入相应底物合成特定氨基酸,反应液经分离纯化即得相应氨基酸成品。

酶工程法与直接发酵法生产氨基酸的反应本质相同,皆属酶转化反应,但前者为单酶或多酶的高密度转化,而后者为多酶低密度转化。

10.氨基酸的生产方法有蛋白质水解法(胱氨酸、亮氨酸)、发酵法(异亮氨酸)、酶转化法(丙氨酸、天冬氨酸)及化学合成法(甘氨酸、脯氨酸)等四种水解法。生产氨基酸的主要过程为水解、分离和结晶精制三个步骤。蛋白质水解分为酸水解法、碱水解法及酶水解法三种。氨基酸分离方法较多,通常有溶解度法, 等电点沉淀法、特殊试剂沉淀法、吸附法及离子交换法等。氨基酸的精制方法常用的有结晶和重结晶技术。

11.L-丙氨酸和L-天冬氨酸的酶转化反应

→L-丙氨酸

工艺路线

12.维生素B2的提取与结晶:维生素B2又称核黄素(Riboflavin)将B2发酵液用稀盐酸水解,以释放部分与蛋白质结合的维生素B2;然后加黄血盐和硫酸锌,除去蛋白质等杂质,将除去杂质后的发酵滤液加3-羟基-2-萘甲酸钠与核黄酸形成复盐进行分离精制。

13.酶的分离纯化工作中的注意事项:①防止酶蛋白变性②防止辅因子丢失③防止酶被蛋白水解酶降解。 14.提取核酸的一般原则是用机械方法或酶学方法(溶菌酶)使细胞破碎,然后用蛋白质变性剂如苯酚、去垢剂(硫酸十二酯钠等)处理,使蛋白质沉淀。这种提取和去蛋白的过程要重复几次。最后,所获得的核酸溶液用乙醇使其沉淀。

15.DNA蛋白提取液中去掉蛋白质的方法:常用者有:(1)三氯甲烷法。(2)去污剂法。是目前最常用的方法 16.从RNA提取液中去除蛋白的方法有: (1)在10%NaCl中加热至90℃,离心除去不溶物,加乙醇使RNA沉淀,或调等电点沉淀RNA。(2)用胍盐酸盐(最终浓度2M)可溶解大部分蛋白质,冷却,RNA即沉淀而出。粗制品再用三氯甲烷法除去少量残余蛋白质。 (3)去污剂法。最常用的为硫酸十二酯钠,用此法可从酵母制得大分子RNA。 (4)苯酚法。可用90%苯酚提取,离心后,蛋白质和DNA留在酚层,而RNA在上层水液内,然后进一步分离。

17.糖类药物的生理活性1.调节免疫功能2.抗感染作用3.促进细胞DNA,蛋白质的合成,促进细胞的增殖、生长。4.抗辐射损伤作用 5.抗凝血作用6.降血脂,抗动脉粥样硬化作用

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16脂类具有以下特性:1.不溶于水而溶于脂溶剂(如乙醚、氯仿、苯、丙酮等);2.与脂肪酸有联系,它们或为脂肪酸的酯(如中性脂肪、磷脂、糖脂等),或能与脂肪酸形成酯的物质(如胆固醇);3.它们通常共存于机体中,并能为机体所利用。

17 各种常见脂肪酸的化学结构: 软脂酸(十六碳酸):CH3·(CH2)14·COOH 硬脂酸(十八碳酸):CH3·(CH2)16·COOH 油酸(Δ9十八碳烯酸):CH3·(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH 亚油酸(Δ9,12十八碳二烯酸):CH3·(CH2)4·CH=CH·CH2-CH(CH2)7·COOH 亚麻酸(Δ9,12,15十八碳三烯酸): CH3·CH2·CH=·CH2·CH=CH·CH2·CH=CH·(CH)7-COOH 花生四烯酸(Δ5,8,11,14二十碳四烯酸):CH3(CH2)4CH=CH·CH2·CH=CH·CH2·CH=CH·CH2·CH=CH·(CH2)3·COOH

18 类脂类药物制备:一)直接抽提法 (二)水解法 (三)化学合成或半合成法(四)生物转化法

19 人工牛黄组成成分为胆红素、胆酸、α-猪脱氧胆酸、胆固醇、磷酸氢钙、硫酸镁及硫酸亚铁等

25 主要蛋白质类药物有以下几种:1.蛋白质激素2.血浆蛋白质3.蛋白质类细胞生长调节因子4.粘蛋白5.胶原蛋白6.碱性蛋白质7.蛋白酶抑制剂

26 重结晶溶剂的选择:1.理想的重结晶溶剂应对杂质有良好的溶解性2.对于待提纯的药物应具有所期望的溶解性,即室温下微溶,而在该溶剂的沸点时溶解度较大,其溶解度随温度变化曲线斜率大3.选择重结晶溶剂的经验规则是“相似相溶”。若溶质极性很大,就需用极性很大的溶剂使它溶解;若溶质非极性,则需用非极性溶剂

工艺合成路线:

1.酸醇提取法提取动物胰岛素的工艺路线与注意要点:

注意要点:①原料的质量和预处理②在上述工艺中要注意每一步产品的回收③产品的纯度④浓缩工艺。 工艺路线:

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