20210201055646System.Random 

中国循环杂志 2021年1月 第36卷 第1期（总第271期）Chinese Circulation Journal，January，2021，Vol. 36 No.1（Serial No.271）97综述钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治动脉粥样硬化的作用机制左庆娟、马赛综述，郭艺芳审校摘要 动脉粥样硬化性心血管疾病是2型糖尿病致死、致残的主要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类新型降糖药物，近年来多项大规模随机临床试验证明，此类药物可降低2型糖尿病患者的心血管事件发生风险。目前尚不明确SGLT2抑制剂的心脏保护机制。本文总结SGLT2抑制剂对血管内皮功能、抑制炎症、动脉粥样硬化斑块、动脉粥样硬化危险因素等的影响，探讨其防治动脉粥样硬化的可能机制。关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；动脉粥样硬化；2型糖尿病；内皮功能；炎症糖尿病与心血管疾病密切相关，动脉粥样硬化可显著降低类花生酸的血浆水平，并逆转内皮依赖（AS）性心血管疾病（ASCVD）是2型糖尿病（T2DM）性血管舒张功能损害[3]。衍生的类花生四烯酸在血致死、致残的主要原因。因此，治疗T2DM的主要管调节中具有多种作用。血栓烷素B2的前体前列目的在于，在降低急性高血糖事件与微血管并发症腺素E2和血栓烷素A2可促进炎症反应加重。恩格发生风险的同时，更有效地降低心血管事件发生风列净还可通过保护动脉内皮细胞糖萼的完整性，恢险。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过复内皮细胞对受损的糖萼的机械转导反应，减少腹选择性抑制SGLT2来减少肾小管中葡萄糖的重吸主动脉内皮细胞炎症反应[4]。血糖升高可增加晚期并增加尿糖排泄，发挥降糖作用。近年来先后公布糖基化终产物的形成，及通过特定受体的信号传递，的多项大规模随机临床试验证实，SGLT2抑制剂可增加活性氧（ROS）生成，导致血管功能障碍和靶器降低T2DM患者的心血管死亡率、全因死亡率、心官损害。通过降低糖尿病大鼠的血糖，恩格列净可力衰竭住院率。在合并ASCVD的T2DM患者中，减轻主动脉和血液中的氧化应激，促进内皮功能恢SGLT2抑制剂治疗对主要不良心血管事件风险的降复[5]。Rahadian等[6]也发现，卡格列净可以改善糖低幅度更大[1]。改善心血管和肾脏结局的新型抗高尿病ApoE-/-小鼠主动脉内皮舒张功能，明显减少动血糖药物临床应用中国专家建议，SGLT2抑制剂可脉中炎症因子如细胞内黏附分子-1（ICAM-1）、血作为合并 ASCVD 或伴有 ASCVD 高危因素的 T2DM管细胞黏附分子-1（VCAM-1）以及烟酰胺腺嘌呤患者的首选药物之一[2]。但目前尚不明确SGLT2抑二核苷酸磷酸氧化酶底物NOX2和p22phox的表达，制剂的心脏保护机制。本文结合现有临床与基础研减轻动脉炎症反应和氧化应激。究证据，总结SGLT2抑制剂防治ASCVD的可能机制。血管舒张功能受多种机制调节，其中内皮细胞1??改善血管内皮功能分泌的一氧化氮（NO）最为重要。NO 主要由内皮型高血压与高胆固醇血症等均可通过不同的机制一氧化氮合成酶（eNOS）合成。体外实验表明，作为影响血管内皮功能。内皮功能受损在AS的发生、晚期糖基化终产物前体，丙酮醛通过抑制人脐静脉发展过程中起着关键作用，通常伴随着氧化应激和内皮细胞eNOSSer1177和蛋白激酶B （Akt）的磷酸化，炎症反应。以脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠为基并促使eNOSThr495和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 础的研究显示，链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模MAPK）磷酸化，增加内皮的炎症反应。由于内皮细型小鼠血浆环氧合酶衍生的类花生酸（如前列腺素胞几乎不表达SGLT2，卡格列净可能通过其降糖作E2和血栓烷素B2）水平明显升高，且乙酰胆碱内皮用间接激活Akt-eNOS途径，减轻炎症反应[6]。内依赖性血管舒张作用显著受损。恩格列净治疗8周皮功能障碍是小鼠AS的启动环节，SGLT2抑制剂作者单位：050051 石家庄市，河北省人民医院 老年病科（左庆娟、郭艺芳）,疼痛科（马赛）通信作者：郭艺芳 Email: guoyifang@hotmail.com中图分类号：R54 文献标识码：A 文章编号：1000-3614（2021）01-0097-05 DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.01.019