病毒灵的污染过程、抗性基因与控制原理研究

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病毒灵的污染过程、抗性基因与控制原理研究 (Research on Moroxydine Hydrochloride Tablets of Dynamics Process, Risk Assessment and Key Remediation in Contaminated

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姓名:张学蓉

学号:131410128

东华大学环境科学与工程学院 专业班级:环工1301 上海,201620 成绩:

摘要:病毒灵是一种对抗病毒的药物。对多种病毒(包括甲型H1N1流感、流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等)有抑制作用。用于流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹、滤泡性结膜炎等的防治。但是近年来,病毒灵类药物制剂越来越多地在水体等环境中检测到,而且病毒灵的副作用还有待研究,因而其对饮用水安全是否造成威胁受到关注。目前怀疑其对野生动物和人体产生类雌激素效应及其他健康影响,并被列为一类新型污染。

关键词:病毒灵,污染,副作用,抗性基因,控制原理,富集作用

1 病毒灵污染状况与研究意义

1.1 病毒灵的污染物研究意义与应用前景

病毒灵,片剂,化学名,盐酸吗啉胍。病毒灵对多种病毒(包括甲型H1N1流感、流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等)有抑制作用。用于流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹、滤泡性结膜炎等的防治,但疗效难予评价。

其作用机理是,抑制病毒的DNA和RNA聚合酶,从而抑制病毒繁殖。病毒没有自己的代谢系统,只能寄生于其他细胞内,利用宿主细胞的酶进行代谢,复制。但是病毒的聚合酶并不跟人体完全一样,比如有些RNA病毒可进行反转录,其中含有的RNA指导的RNA聚合酶就是病毒所有的,但是的确,抑制或杀伤病毒的药物常影响人体细胞的复制,或通过其他机制损伤人体细胞而产生毒性,所以研究选择性的抗病毒药还是目前的一道难题。

盐酸吗啉胍的产量在我国抗病毒药物产量上居道位,目前其产量约占我国抗病毒药总量的80%,此药的片剂在国内有上百个生产厂家生产已成为最常用的普药,而该品在国外已被淘汰。

病毒灵副反应

(1)致滑精2例

例1男,30岁,主因龟头异生物于2000年10月24日来我所诊治,患者1d前洗澡时无意中发现龟头上肉瘤样赘生物。查体:发育正常,龟头冠状沟发现两个黄豆大小乳头状增生物,基底部有蒂,既往无药物不良反应史,有不洁性交史,

门诊给予维生素C0.2g,tid,盐酸吗啉胍0.1g,tid,口服,外用聚维酮碘(碘附)擦洗。1周后复诊,自诉自服药第4d起连续3d清醒状态下发现精液流出,出现滑精,并伴腰背酸痛,精神萎靡症状,考虑为药物副作用,令其停药,2d后症状消失。

例2男,27岁,主因头痛、发热于2001年2月10日来我所就诊。查体:T38℃,P90次/min,R20次/min,BP120/70mmHg,发育正常,咽部充血,全身系统检查未见异常,诊断为普通感冒,门诊给予盐酸吗啉胍0.1g,tid,麦迪霉素0.25g,tid,维生素C0.2g,tid,口服,4d后复诊时自诉连续2d滑精,并伴腰背酸痛,令其停药,2d后症状消失。

两患者既往无药物不良反应史,均是在口服盐酸吗啉胍数日后出现该症状,因此考虑为吗啉胍引起的副作用。吗啉胍可有食欲减退及出汗等不良反应,而引起滑精尚未见报道,希临床予以注意。 (2)致红斑一例

患者,男,38岁,既往无药物过敏史。因受凉而感鼻塞,轻度头晕,全身酸软乏力,自购抗感冒药治疗不见好转。于1998年9月11日来我院门诊,诊断为上呼吸道感染。给予吗啉胍(奥复星,北京双鹤药业股份有限公司生产,批号 980107,100mg/片)、盐酸吗啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid。患者服药2小时后,自感畏寒、头晕加重,继而出现下肢潮红,毛孔有突起粗糙感,腹股沟、阴囊处有大量红点、红斑,伴瘙痒难忍,体检:T35℃,血压、心率正常,遂肌肉注射异丙嗪25mg,症状慢慢缓解至正常。因怀疑为吗啉胍过敏而停药,单用盐酸吗啉胍片,无上述现象出现。1个月后患者因细菌性痢疾再服吗啉胍,又出现上述过敏症状。对症治疗后逐渐痊愈,可见过敏反应确为该药所致。[1]

然而近年来,水体中不断检测出抗病毒类药物,病毒灵。城市废水中药物主要来源于人们的正常使用以及丢弃。医院和制药厂的废水、垃圾掩埋场中的药物含量也很高,不易降解的药物制剂进入江海湖泊,甚至对地下水和饮用水造成污染。污水处理厂的污泥用于农业肥料后,造成土壤和地表水的污染。并通过食物链产生生态毒害作用,影响植物、动物和微生物的正常生命活动,最终影响人类健康。因此有明显副作用的病毒灵污染研究迫在眉睫。

相对欧美国家, 我国水环境中的药物污染研究还处于初阶段, 但是药物污

染状况呈加重趋势, 其对生态风险和人体健康风险加大, 势必要加强此方面 的研究。[2]

1.2 病毒灵国内外研究现状及发展动态分析

污染物:病毒灵 化学名:盐酸吗啉胍 ,ABOB 类别:抗病毒类药物 CAS号:3160-91-6

分子结构:

分子式:C6H13N5O·HCI 分子量:207.66[3]

形态:片状,注射液状,粉状 熔点:211-214℃

人体用量:成人用量 1次量0.1-0.2g,1日3次。 小儿用量 1日每千克体重10mg,分3次用。 溶解性:易溶于水 半衰期:4小时左右

代谢降解率:保质期12个月,保质期后易降解。

地下水监测:药物经过污水处理厂的处理, 自然水体中的水解、 光解、 生物降解及自然稀释作用, 以痕量级存在于自然水体中。环境样品基质极为复杂, 药物污染种类繁杂, 基质和目标化合物之间易发生复杂的物理和化学反应。从复杂的水样品基质中分离和浓缩 出感兴趣的痕量组分, 并且获得最高的回收率和最小的干扰是水环境痕量分析目标。典型的分析检测程序为取样→过滤 → 富集提取 → 净化→ 检测[4],如图


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